Prevebef

Mô tả sản phẩm:  Viên nén hình tròn, bao phim màu hồng, 2 mặt trơn, thành và cạnh viên lành lặn 

Ivabradine được chỉ định để điều trị triệu chứng đau thắt ngực ổn định mạn tính ở bệnh nhân trưởng thành bị bệnh động mạch vành có nhịp xoang bình thường và nhịp tim ≥ 70 nhịp/phút. Ivabradine được chỉ định:

• Ở người trưởng thành không dung nạp hoặc chống chỉ định với thuốc chẹn beta.
• Hoặc kết hợp với các thuốc chẹn beta ở các bệnh nhân chưa được kiểm soát đầy đủ với liều tối ưu của thuốc chẹn beta.

Điều trị suy tim mạn tính

Ivabradine được chỉ định trong điều trị suy tim mạn tính từ độ II đến IV (phân loại NYHA) có rối loạn chức năng tâm thu, ở những bệnh nhân có nhịp xoang và nhịp tim ≥ 75 nhịp/phút, kết hợp với liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm thuốc chẹn beta hoặc khi thuốc chẹn beta chống chỉ định hoặc không dung nạp.

Có sẵn các viên nén bao phim dưới dạng hàm lượng 10mg, 15mg và 20mg của rivaroxaban cho các liều khác nhau.

Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc mạch toàn thân 

Liều khuyến cáo là 20mg ngày một lần, cũng là liều tối đa được khuyến cáo.

Nên được duy trì trong thời gian dài, với điều kiện lợi ích về dự phòng đột quỵ và thuyên tắc mạch toàn thân vượt trội so với nguy cơ xuất huyết.

Nếu quên uống 1 liều, nên uống ngay lập tức khi nhớ ra và tiếp tục trong những ngày sau như đã khuyến cáo. Không tăng gấp đôi liều trong cùng một ngày để bù cho liều đã quên.

Điều trị và dự phòng tái phát DVT và PE
Liều khuyến cáo bắt đầu điều trị DVT hoặc PE cấp tính là rivaroxaban 15mg, ngày 2 lần, trong 3 tuần đầu tiên, tiếp theo là rivaroxaban 20mg, ngày 1 lần để tiếp tục điều trị và dự phòng tái phát DVT và PE.
Thời gian điều trị ngắn (ít nhất 3 tháng) nên được xem xét ở những bệnh nhân bị DVT hoặc PE có nguyên nhân bởi các yếu tố nguy cơ lớn thoáng qua (ví dụ : đại phẫu hoặc chấn thương gần đây). Thời gian điều trị dài hơn nên được xem xét ở những bệnh nhân bị DVT hoặc PE có nguyên nhân không liên quan đến các yếu tố nguy cơ lớn thoáng qua, DVT hoặc PE không rõ nguyên nhân, hoặc có tiền sử DVT hoặc PE tái phát. 

Khi dự phòng DVT và PE tái phát kéo dài được chỉ định (sau khi hoàn thành ít nhất 6 tháng điều trị DVT hoặc PE), liều khuyến cáo là 10mg, ngày 1 lần. Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao tái phát DVT hoặc PE, ví dụ người có bệnh kèm theo phức tạp hoặc những người đang được điều trị với rivaroxaban 10mg ngày 1 lần mà vẫn tái phát DVT hoặc PE, nên xem xét sử dụng liều 20mg rivaroxaban ngày 1 lần.
Thời gian điều trị và liều dùng cần được cá nhân hoá dựa trên việc cân nhắc thận trọng giữa lợi ích điều trị và nguy cơ xuất huyết. Xem bảng sau: 

Nếu quên uống 1 liều 15mg trong giai đoạn đầu (ngày 1 tới 21), cần uống ngay khi nhớ ra để đảm bảo tổng liều hàng ngày là 30mg; khi đó có thể dùng 2 viên 15mg uống 1 lần. Sau đó, bệnh nhân tiếp tục với phác đồ khuyến cáo.

Nếu quên uống 1 liều trong chế độ uống ngày 1 lần, nên uống thuốc ngay lập tức và tiếp tục trong những ngày sau như đã khuyến cáo. Không nên gấp đôi liều trong cùng một ngày để bù liều đã quên.

Chuyển từ kháng Vitamin K (VKA) sang Cledigis

Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc mạch toàn thân, nên ngừng việc điều trị VKA và bắt đầu với Cledigis khi chỉ số INR ≤ 3.0 (INR là chỉ số bình thường hóa quốc tế).

Điều trị và dự phòng tái phát DVT và PE, nên ngừng điều trị bằng VKA và bắt đầu với rivaroxaban khi chỉ số INR ≤ 2,5.
Khi chuyển từ VKA sang Cledigis, chỉ số INR sẽ tăng giả sau khi uống Cledigis. Không nên sử dụng chỉ số INR vì không có giá trị đo lường hoạt tính chống đông của Cledigis.

Chuyển từ Cledigis sang các thuốc kháng Vitamin K
Có nguy cơ không đạt được tác dụng chống đông khi chuyển từ phác đồ dùng Cledigis sang VKA. Cần đảm bảo chống đông đầy đủ liên tục trong bất kỳ thời gian chuyển tiếp sang một thuốc chống đông thay thế khác. Cledigis có thể góp phần làm tăng chỉ số INR.
Ở bệnh nhân chuyển từ Cledigis sang VKA, nên sử dụng đồng thời Cledigis và VKA cho tới khi chỉ số INR ≥ 2. Trong 2 ngày đầu tiên của giai đoạn chuyển đổi, nên dùng liều VKA như ban đầu và sau đó điều chỉnh liều VKA theo xét nghiệm INR. Khi bệnh nhân sử dụng đồng thời Cledigis và VKA, nên kiểm tra chỉ số INR trước liều kế tiếp của Cledigis nhưng phải sau 24 giờ so với liều trước đó. Sau khi ngừng sử dụng Cledigis, tiến hành xét nghiệm INR 24 giờ sau liều cuối cùng để có kết quả tin cậy.

Chuyển từ các thuốc chống đông đường tiêm sang Cledigis 

Ngừng sử dụng các thuốc chống đông đường tiêm và bắt đầu uống Cledigis từ 0 đến 2 giờ trước lần dùng tiếp theo của thuốc tiêm (ví dụ: các thuốc heparin trọng lượng phân tử thấp) hoặc ở thời điểm ngừng các thuốc truyền tĩnh mạch liên tục (ví dụ: heparin không phân đoạn truyền tĩnh mạch).

Chuyển từ Cledigis sang các thuốc chống đông đường tiêm
Ngừng uống Cledigis và bắt đầu liều đầu tiên của thuốc chống đông đường tiêm vào thời điểm dùng liều Cledigis tiếp theo.

Bệnh nhân đặc biệt
Suy thận
Dữ liệu lâm sàng hạn chế trên bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine 15-29 ml/phút) cho thấy nồng độ rivaroxaban huyết tương tăng lên đáng kể. Nên thận trọng khi dùng Cledigis ở những bệnh nhân này. Khuyến cáo không sử dụng Cledigis trên bệnh nhân có độ thanh thải creatinine < 15 ml/phút. 

Bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinine 30-49 ml/phút) hoặc nặng (độ thanh thải creatinine 15 -29 ml/phút) liều khuyến cáo như sau:

 – Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc mạch toàn thân ở bệnh nhân bị rung nhĩ không do bệnh lý van tim: Liều khuyến cáo là 15mg, ngày 1 lần.  

– Điều trị và dự phòng tái phát DVT và PE: Liều điều trị là 15mg ngày 2 lần, trong 3 tuần đầu tiên. Sau đó, liều khuyến cáo là 20mg ngày 1 lần. Cân nhắc giảm liều xuống 15mg, ngày 1 lần nếu nguy cơ xuất huyết được đánh giá là cao hơn nguy cơ tái phát DVT và PE. Khuyến cáo liều 15mg là dựa vào các thông số nghiên cứu dược động học và chưa được nghiên cứu ở đối tượng lâm sàng này. 

Không cần điều chỉnh liều khi dùng mức liều 10mg/ngày. 

Bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine 50-80 ml/phút) không cần chỉnh liều.

Suy gan: Chống chỉ định ở bệnh nhân mắc bệnh gan kèm rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết, bao gồm cả bệnh nhân xơ gan Child Pugh B và C. 

Người già, cân nặng, giới tính: Không cần chỉnh liều.

Trẻ em: An toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 0-18 tuổi chưa được thiết lập. Không dùng Cledigis cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân cần sốc điện chuyển nhịp: Cledigis có thể được bắt đầu hoặc tiếp tục trên những bệnh nhân cần chuyển nhịp. Đối với bệnh nhân chuyển nhịp dựa vào siêu âm qua thực quản mà không được điều trị kháng đông trước đó, thì Cledigis nên được bắt đầu ít nhất 4 giờ trước khi chuyển nhịp để đảm bảo hiệu quả kháng đông đầy đủ. Nên tìm hiểu xem bệnh nhân có sử dụng Cledigis như trong đơn thuốc trước khi chuyển nhịp hay không cho tất cả các bệnh nhân. Quyết định bắt đầu và thời gian điều trị nên dựa vào các hướng dẫn điều trị kháng đông ở bệnh nhân chuyển nhịp.
Bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh lý van tim thực hiện PCI (can thiệp mạch vành qua da) có đặt stent 

Nên được dùng liều rivaroxaban 15mg, ngày 1 lần (hoặc 10mg ngày 1 lần cho bệnh nhân suy thận trung bình [độ thanh thải creatinin: 30-49 mL/phút]) bổ sung vào phác đồ có chất ức chế P2Y12. Phác đồ điều trị này được khuyến cáo trong tối đa 12 tháng cho những bệnh nhân này.

Cách dùng 

Cledigis dùng đường uống, dùng cùng với thức ăn.

Nếu không nuốt được nguyên viên, có thể nghiền nát trộn với nước hoặc táo xay nhuyễn và dùng ngay sau khi ăn.

Viên đã nghiền có thể cho qua ống thông dạ dày, sau khi đã đặt ống thông. Nên dùng đồng thời với một ít nước và tráng sạch.

Bệnh nhân đang xuất huyết. 

Tổn thương hoặc bệnh lý có nguy cơ xuất huyết nặng. Bao gồm đang hoặc gần đây bị loét đường tiêu hóa, xuất hiện khối u ác tính có nguy cơ cao xuất huyết, gần đây có tổn thương não hoặc cột sống, gần đây có phẫu thuật não, cột sống hoặc mắt, xuất huyết nội sọ gần đây, biết hoặc nghi ngờ giãn tĩnh mạch thực quản, dị dạng động mạch, phù mạch máu hoặc bất thường mạch máu lớn trong cột sống hoặc nội sọ.

Điều trị phối hợp với các thuốc chống đông máu khác như heparin không phân đoạn (UFH), heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, dalteparin, …) các dẫn xuất heparin (fondaparinux,…), thuốc chống đông máu dạng uống (warfarin, dabigatran etexalate, apixaban, …) trừ các trường hợp đặc biệt trong liệu trình chuyển đổi thuốc chống đông hoặc khi UFH được sử dụng ở liều cần thiết để bệnh nhân duy trì việc mở ống thông động mạch hoặc tĩnh mạch trung tâm.
Bệnh gan kèm rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết trên lâm sàng, bao gồm cả bệnh nhân xơ gan Child Pugh B và C.
Phụ nữ mang thai và cho con bú.

Máu và bạch huyết:

Thường gặp: Thiếu máu (bao gồm cả các thông số xét nghiệm).

Ít gặp: Tăng tiểu cầu (bao gồm tăng số tiểu cầu)A, giảm tiểu cầu.

Hệ thống miễn dịch:

Ít gặp: Phản ứng dị ứng, viêm da dị ứng, phù do dị ứng, phù mạch.

Rất hiếm gặp: Phản ứng phản vệ, sốc phản vệ.

Thần kinh

Thường gặp: Chóng mặt, nhức đầu.

Ít gặp: Xuất huyết nội sọ và não, ngất.

Mắt

Thường gặp: Xuất huyết mắt (bao gồm xuất huyết kết mạc).

Tim

Ít gặp: Nhịp tim nhanh.

Mạch máu

Thường gặp: Hạ huyết áp, tụ máu.

Hô hấp

Thường gặp: Chảy máu cam, ho ra máu.

Tiêu hóa

Thường gặp: Chảy máu nướu răng, xuất huyết đường tiêu hóa, đau bụng và dạ dày ruột, khó tiêu, buồn nôn, táo bónA, tiêu chảy, nôn mửaA.

Ít gặp: Khô miệng.

Gan mật

Thường gặp: Tăng transaminase.

Ít gặp: Suy gan, tăng bilirubin, tăng phosphatase kiềm trong máuA, tăng GGTA.

Hiếm gặp: Vàng da, Tăng nồng độ bilirubin liên hợp, ứ mật viêm gan.

Da và mô dưới da

Thường gặp: Ngứa, phát ban, bầm tím, xuất huyết tại và dưới da.

Ít gặp: Mày đay

Rất hiếm gặp: Hội chứng Stevens-Johnson/nhiễm độc hoại tử biểu bì và hội chứng DRESS 

Cơ xương và mô liên kết

Thường gặp: Đau ở chiA

Ít gặp: Tụ máu khớp

Hiếm gặp: Xuất huyết cơ

Chưa rõ: Hội chứng chèn ép khoang dẫn đến chảy máu.

Thận và tiết niệu

Thường gặp: Xuất huyết đường tiết niệu sinh dục (bao gồm tiểu ra máu và rong kinhB), suy thận (bao gồm tăng creatinin máu, tăng urê máu).

Chưa rõ: Suy thận/suy thận cấp do chảy máu gây giảm tưới máu thận.

Toàn thân và vị trí dùng thuốc

Thường gặp: SốtA, phù ngoại vi, giảm sức lực và năng lượng (bao gồm mệt mỏi và suy nhược).

Ít gặp: Cảm thấy không khỏe (bao gồm khó chịu).

Hiếm gặp: Phù cục bộA

Các xét nghiệm

Ít gặp: Tăng LDHA , tăng lipase A, tăng amylaseA

Tổn thương, ngộ độc và các biến chứng sau thủ thuật

Thường gặp: Xuất huyết sau thủ thuật, nhiễm khuẩn, dịch tiết từ vết thươngA

Hiếm gặp: Giả phình mạchC

Ghi chú: 

‘A’ Ghi nhận trong dự phòng VTE ở bệnh nhân người lớn được phẫu thuật theo chương trình thay thế khớp háng hoặc khớp gối.

 ‘B’ Ghi nhận trong điều trị và phòng ngừa tái phát DVT và PE rất thường gặp ở phụ nữ < 55 tuổi.

 ‘C’ Ghi nhận ít gặp trong trị liệu ACS (sau khi can thiệp qua da).

Mô tả một vài phản ứng bất lợi

Cledigis làm tăng nguy cơ xuất huyết tiềm ẩn hoặc xuất huyết nặng ở bất kỳ mô hoặc cơ quan nào, gây thiếu máu sau xuất huyết. Các dấu hiệu, triệu chứng, và mức độ nghiêm trọng (bao gồm tử vong) sẽ thay đổi theo vị trí và mức độ hay phạm vi chảy máu và/hoặc thiếu máu. Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc (chảy máu cam, lợi, đường tiêu hóa, đường tiết niệu bao gồm cả xuất huyết âm đạo bất thường hoặc tăng kinh nguyệt), thiếu máu thường xuyên hơn khi điều trị rivaroxaban lâu dài so với điều trị VKA. 

Do đó, ngoài việc theo dõi lâm sàng đầy đủ, giá trị haemoglobin/haematocrit có thể phát hiện xuất huyết tiềm ẩn và định lượng mức độ của xuất huyết nặng. Nguy cơ xuất huyết tăng lên ở một số nhóm bệnh nhân, như bệnh nhân tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được và/hoặc dùng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu. Máu kinh nguyệt có thể nhiều hơn và/hoặc kéo dài. Biến chứng xuất huyết thường được biểu hiện như suy nhược, tái nhợt, choáng váng, đau đầu hoặc sưng không rõ nguyên nhân, khó thở và sốc không rõ nguyên nhân. Một vài trường hợp, ghi nhận các triệu chứng thiếu máu cục bộ tim như đau ngực hoặc cơn đau thắt ngực.
Biến chứng thứ phát sau xuất huyết nặng như hội chứng chèn ép khoang và suy thận do giảm tưới máu đã được báo cáo do rivaroxaban. Do vậy, cần xem xét khả năng xảy ra xuất huyết khi chỉ định cho bệnh nhân dùng thuốc chống đông. 

THÔNG BÁO NGAY CHO BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ NHỮNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI GẶP PHẢI KHI SỬ DỤNG THUỐC

Liều lên đến 600mg không có biến chứng xuất huyết hoặc ADR nào khác. Do sự hấp thu bị hạn chế, nên hiệu quả ở mức tối đa mà không tăng thêm, nồng độ trong huyết tương có thể xảy ra ở liều trên liều điều trị ≥ 50mg.

Xử trí: 

Andexanet alfa được dùng để đối kháng tác dụng dược lý của rivaroxaban.
Cân nhắc dùng than hoạt tính để làm giảm hấp thu rivaroxaban trong trường hợp quá liều.

Nếu biến chứng xuất huyết xảy ra ở bệnh nhân đang dùng rivaroxaban, cần trì hoãn việc uống liều tiếp theo hoặc ngưng điều trị. Rivaroxaban có thời gian bán thải khoảng 5-13 giờ. Xử trí cho từng cá nhân tùy theo mức độ nghiêm trọng và vị trí xuất huyết. Điều trị triệu chứng có thể được sử dụng khi cần thiết, cụ thể như nén ép cơ học (đối với trường hợp chảy máu cam nặng), cầm máu trong phẫu thuật với các thủ thuật kiểm soát xuất huyết, truyền dịch và hỗ trợ về huyết động học, các sản phẩm máu (hồng cầu lắng hoặc huyết tương tươi đông lạnh, tùy thuộc vào tình trạng thiếu máu hoặc bệnh đông máu đi kèm) hoặc tiểu cầu. 

Nếu chảy máu không thể kiểm soát được bằng các biện pháp trên, thì có thể sử dụng thuốc đảo ngược chất ức chế yếu tố Xa cụ thể (andexanet alfa) có tác dụng đối kháng tác dụng dược lực của rivaroxaban hoặc phức hợp prothrombin cô đặc (PCC), phức hợp prothrombin cô đặc được hoạt hóa (APCC), hoặc yếu tố VIIa (r-FVIIa) tái tổ hợp. Tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng còn rất hạn chế với việc sử dụng các sản phẩm này trên những người đang dùng rivaroxaban. Khuyến cáo dựa trên dữ liệu phi lâm sàng 

hạn chế. Xem xét dùng lại yếu tố VIIa tái tổ hợp và điều chỉnh liều tùy thuộc vào mức độ cải thiện tình trạng xuất huyết. Tùy thuộc vào trang bị y tế hiện có, nên tham khảo ý kiến của các bác sĩ chuyên khoa về đông máu trong trường hợp bị xuất huyết nặng.

Protamine sulfate và vitamin K không ảnh hưởng đến hoạt tính chống đông máu của rivaroxaban. 

Có ít kinh nghiệm về việc sử dụng acid tranxenamic và không có kinh nghiệm về việc sử dụng acid aminocaproic và aprotinin trên các bệnh nhân dùng rivaroxaban. Không có lý do lợi ích về mặt khoa học cũng như không có kinh nghiệm sử dụng với các chất cầm máu toàn thân desmopressin ở các bệnh nhân dùng rivaroxaban.

Thẩm tách máu không loại được rivaroxaban do thuốc gắn kết nhiều với protein huyết tương.